(약리학) 감염과 암 치료 약물 04 – 암 치료제

(약리학) 감염과 암 치료 약물 04 – 암 치료제

1. 암의 정의 및 명명법

1) 암(신생물, Neoplasia)의 정의

• 어원: 그리스어로 “새로운(neos) 성장(plasia)”이라는 뜻입니다.
• 전통적 정의: 비정상적인 조직 덩어리로, 과도한 성장이 정상 조직과 협동되지 않으며 자극이 사라져도 계속 성장하는 것입니다.
• 현대 분자과학적 정의: 단일 세포와 그 자손에게 영향을 미치는 일련의 후천성 돌연변이에 의한 세포 성장 장애입니다.

2) 신생물의 명명법 (BOX 6-18)

• 양성종양: 명칭 뒤에 ‘-oma'(‘-종’)을 붙입니다.
  • 양성종양은 보통 악성종양보다 예후가 좋지만, 임상적으로 위치나 양상에 따라 악성처럼 취급되기도 합니다.
• 악성종양 (암, Cancer):
  • 상피성 종양: ‘-carcinoma'(‘-암종’)
  • 비상피성 종양: ‘-sarcoma'(‘-육종’)
  • 혈액 관련 악성종양: 백혈병(leukemia), 림프종(lymphoma)
  • 주의 예외: lymphoma, mesothelioma 등은 ‘-oma’로 끝나지만 악성종양에 해당합니다.

2. 암의 특성

1) 암의 분자적 특성 (10가지, Weinberg 교수 2011년 발표)

(비유: ‘조직폭력배(조폭)’의 행태에 비유하여 쉽게 이해할 수 있습니다 – BOX 6-19)

1. 성장인자 지속 방출 (sustaining proliferative signaling): 외부 자극 없이도 종양 유전자 작용으로 지속 성장합니다.
2. 성장억제인자 회피 (evading growth suppressors): 종양 억제유전자 불활성화로 증식 억제 경로가 반응하지 않습니다.
3. 면역 반응 회피 (avoid immune destruction): 다양한 변형을 통해 숙주의 면역 반응을 무력화시킵니다.
4. 무한 증식 (enabling replicative immortality): 세포 증식 제한이 없으며 줄기세포와 같은 특성을 가집니다.
5. 염증 반응 (tumor promoting inflammation): 암을 촉진하는 염증을 통해 후생유전학적 변화가 가속됩니다.
6. 침습과 전이 (activating invasion, metastasis): 주변 조직으로 파괴·침범하고 타 기관으로 퍼져 예후가 나쁩니다.
7. 혈관 생성 (inducing angiogenesis): 산소와 영양분을 공급받기 위해 새로운 혈관을 형성합니다.
8. 유전체의 불안정성과 변이 (genome instability & mutation): 유전체가 불안정하여 후생유전학적 변화가 가속됩니다.
9. 세포사 회피 (resisting cell death): 세포사멸(Apoptosis) 과정에 저항합니다.
10. 세포 대사 변화 (deregulating cellular energetics): 빠른 성장에 필요한 물질 합성을 위해 유산소 당분해로 대사를 전환합니다.

2) 암의 일반적 특성

양성종양과 악성종양의 감별 시 가장 중요한 3가지 악성 특성은 분화, 국소침습, 전이입니다 (BOX 6-20).

① 분화 (Differentiation)

실질 세포가 상응하는 정상 세포와 형태·기능적으로 얼마나 유사한가를 나타냅니다.

고분화: 정상 세포와 흡사함 / 저분화·미분화: 유사성이 낮음.

역형성 (Anaplasia): 분화가 결핍되어 어느 조직을 닮았는지 알 수 없는 상태로, 악성종양의 대표적 특성입니다.

② 국소침습 (Local Invasion)

종양이 자라면서 주변 정상 조직에 침투하여 파괴하는 현상입니다.

양성과 악성을 감별하는 가장 신뢰할 만한 소견입니다.

③ 전이 (Metastasis)

발생 부위에서 물리적으로 분리된 원거리 부위로 퍼지는 것입니다.

전이 경로: 체강(몸 공간), 혈행성(혈관), 림프관 등 3가지 경로를 통해 확산됩니다.

병기(Stage) 결정: 기원세포 분화도, 침습 깊이 및 크기(T), 림프절 침범 여부(N), 원격 전이 여부(M)를 종합(TNM 병기)하여 결정합니다.

3. 항암제 (암 화학요법, Chemotherapy)

1) 화학요법의 기본 원리

• 치료 목표:
  1. 완치 (Cure): 모든 암세포를 제거.
  2. 완화/고식적 치료 (Palliation): 완치가 불가능할 경우 성장·전이를 억제하여 생존 기간을 연장하고 삶의 질을 유지.
• 적응증 분류:
  • 보조 화학요법 (Adjuvant): 수술/방사선 치료 후 잔여 암세포 제거 목적.
  • 선행 화학요법 (Neoadjuvant): 수술 전 암 덩어리 크기를 줄이기 위한 목적.
  • 고식적 화학요법 (Palliative): 말기 암 환자 등 완치 목적이 아닌 생존율 연장 및 증상 완화 목적.
  • 근치적 화학요법 (Curative): 수술 없이 항암제만으로 완치를 목표로 하는 치료.
  • 기타: 유지(Maintenance), 동시(Concomitant), 국소(Regional) 화학요법 등.
• 병용 화학요법 (Combination):
  • 여러 약제를 조합하여 단일 치료보다 효과를 높이고 독성을 줄이며 내성 발생을 차단/지연시킵니다 (예: 비호지킨림프종의 R-CHOP, 폐암의 Gemcitabine + Cisplatin).
• 부작용 및 내성:
  • 정상 세포 중 분열이 활발한 구강/위장관 점막, 모발 세포, 골수 세포 등이 항암 독성에 취약하여 머리 빠짐, 섭취/배변 장애, 혈구 수치 감소(호중구 감소증 등)가 나타납니다 (BOX 6-21, BOX 6-22).

2) 작용 기전 및 세포주기별 항암제 분류 (그림 6-14 참조)

3) 기타 항암제 및 면역 요법

• 기타 생체반응조절물질 & 단클론항체:
  • 생체반응조절물질: Interferon(면역 강화), Interleukin-2(T림프구 활성화).
  • 단클론항체 (MAB): Bevacizumab, Cetuximab, Rituximab 등 특정 암세포 표적 공격.
  • Abiraterone: CYP17 억제를 통한 테스토스테론 감소 (전립선암).
  • 면역조절제 / Proteasome 억제제: Thalidomide, Lenalidomide / Bortezomib, Ixazomib (다발성 골수종 치료).
• 면역 요법 (Immune Checkpoint Inhibitors):
  • 원리 (2018 노벨생리의학상 – 제임스 앨리슨, 혼조 다스쿠):
    • 암세포는 T세포의 면역 관문 수용체(PD-1, CTLA-4)에 결합(PD-1 단백질)하여 T세포의 공격 기능을 무력화시킵니다.
    • 면역항암제는 암세포가 PD-1 수용체에 결합하는 것을 차단하여 T세포의 면역 공격 기능을 재탈환시킵니다.
  • 효과: 기존 항암제에 반응이 없던 환자 중 약 30%에서 암이 감소하거나 사라지는 효과를 보입니다.

4) 부작용 관리 (BOX 6-22)

• 호중구 감소증 (Neutropenia): 항암 치료 후 골수 기능 저하로 발생합니다.
• 처치: 감염 시 항생제를 사용하며, 심한 경우 백혈구 생성을 촉진하는 과립구 세포군 촉진인자 (G-CSF)를 투여합니다.

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