(약리학) 중추신경계 약물 02 – 항불안제 수면제 양극성 장애 치료제

(약리학) 중추신경계 약물 02 – 항불안제 수면제 양극성 장애 치료제

항불안제와 수면제

불안장애와 수면장애

1) 불안의 정의와 뇌 영역

① 불안

– 사전적 정의 : 마음이 편하지 않고 조마조마한 상태, 미래에 대한 끊이지 않는 걱정

– 신경정신과 : 불안장애 – 다양한 형태의ㅡ 비정상적, 병적인 불안과 공포로 일상생활에 장애를 일으키는 정신 질환

② 불안과 관련 있는 뇌 영역은 둘레계통(변여계)와 그물체(망상체)이다.

– 둘레계통 : 여러 개의 대뇌반구 및 사이뇌의 구조로 구성되며 인간의 뇌에서 동기부여, 감정 및 감정과 연관된 기억에 관여하는 통합된 명칭

2) 불안장애의 종류

① 범불안장애 : 6개월 혹은 그 이상 사소하고 일상적인 일에 과도한 불안과 걱정이 지속된다. 수면장애를 동반할 수 있고, 피로, 과민, 두근거림, 호흡과 소화기 불편함 등의 신체증상들이 나타난다.

② 공황장애 : 즉각적인 공포와 불편함이 수 분 내에 최고조에 이르고, “죽을 것 같은 느낌”이 드는 정신적 증상이 나타난다. 발작이 다시 올 것 같은 두려움이 있어 장소와 상활을 회피하려는 경향이 있다.

③ 강박충동장애 : 특정 생각과 행동이 반복적으로 나타나서 정상생활에 방해가 되는 장애로 흔히, 반복적인 손 씻기와 정리정돈이 있다.

④ 공포증 : 특정 대상과 상황에 대해 과도한 공포감을 느끼는 것으로 흔히 높은 장소, 뱀, 거미, 바늘, 곤충 등을 접했을 때 나타난다. 심한 경우 공황발작에 이르기도 한다.

⑤ 외상 후 스트레스 장애(PTSD) : 외상 사건이나 매우 고통스러운 사건 이후 불안 증상이 생기는 것이다. 전쟁, 재해, 화재, 교통사고, 강간, 학대 등이 원인이다.

3) 수면, 수면장애의 정의와 뇌 영역

① 사람에게 가장 두드러진 휴식 기간은 수면으로, 외부 환경과 상호작용이 없으며, 쉽게 원상태로 돌아올 수 있는 무활동 상태로 정의한다.

– 에너지를 보존하고 몸을 회복시키며 기억을 처리하기 위해

– 뇌척수액의 폐기물을 처리하는 중요한 역할

② 수면장애 : 충분히 잠을 못 자거나, 충분한 수면 뒤 낮 동안 각성을 유지하지 못하는 상태로 잠과 관련된 어려움의 폭넓은 개념

③ 수면과 관련 있는 뇌 영역은 그물체(망상체)로 이곳의 자극은 높은 경계심과 각성을 유발하고, 억제되면 졸음과 수면 유도로 이어진다. 그물체가 발견되는 넓은 구역인 그물 활성계는 뇌간에서 시상까지 뻗어 있고, 전반적인 대뇌피질의 각성 기능을 수행한다. 뇌의 감정 신호는 둘레계통과 그물 활성계를 통과하기 때문에 불안과 수면장애는 함께 나타날 수 있다.

벤조디아제핀 계열 약물

– 벤조디아제핀(benzodiazepine; BDZs) 계열의 약물은 가장 널리 사용되는 항불안제로 효과가 크고 안전하다.

– 약 15종류의 약물이 있으며 기전과 유해반응은 모두 비슷하고 간에서 대사되어 소변으로 배출된다.

1) 기전

– CNS에는 억제성 신경전달물질로 작용하는 GABA라는 물질이 있다.

– GABA가 수용체에 결합하면 이온 통로를 개방하여 Cl^–이 유입된다.

– 유입된 Cl^–은 신경에서 과분극 유발로 활동전위 생성을 억제하고 신경전달을 감소시킨다.

– BDZs은 GABA 수용체에 결합하여 GABA 효과를 조절한다.

– BDZs은 GABA 수용체 결합은 억제성으로 작용하는 GABA의 활성을 증가시켜 불안과 수면 문제에 효과를 나타낸다.

2) 효과와 종류

① 불안

– 범불안장애(GAD), 공황장애, 사회불안장애 등의 치료에 사용

– 대표 약물: Diazepam, Lorazepam, Clonazepam

② 수면장애

– 불면증의 단기 치료에 사용하며 수면 유도 및 수면 유지 효과가 있다.

– 대표 약물: Triazolam(단기), Temazepam(중기), Flurazepam(장기)

③ 기억상실

– 마취 전 진정 작용과 사건 후 기억상실(anterograde amnesia)을 촉진

– 내시경, 치과 치료 등 시술 전에 사용

– 대표 약물: Midazolam

④ 발작

– 간질 발작 및 급성 경련, 간질중첩증(status epilepticus) 치료에 사용한다.

– 대표 약물: Diazepam, Lorazepam, Clonazepam

⑤ 근육경직

– 골격근 경련 및 근육경직(spasticity) 완화에 사용한다.

– 대표 약물: Diazepam

3) 부작용

① 금단증상 : 고용량의 약물을 장기간 사용하면 정신적, 육체적 의존성이 생기고 갑자기 중단할 경우 금단증상이 생길 수 있다. 금단증상으로는 혼돈, 무기력, 긴장과 경련, 불안과 불면증 등이 있다.

② 졸음, 혼돈, 인식장애

③ 간 질환 : 간에서 대사되므로 간 질환이 있는 환자는 피해야 한다.

바비튜레이트 계열 약물

– 이 약물은 정신적, 육체적 의존성과 심한 금단 증상으로 현재는 거의 BDZs으로 대체되었다.

1) 기전

– barbiturate 약물도 GABA 수용체에 결합하여 GABA 효과를 조절하지만, BDZs 약물의 결합 위치와 약간 다르다.

– barbiturate 약물은 Cl^– 통로의 개방시간을 연장시켜 활동전위 생성을 억제하고 신경전달을 감소시킨다.

– 흥분성 glutamate 수용체를 차단하여 전체적인 신경활성을 감소시킨다.

2) 효과의 종류

① 마취 : pentobarbital, secobarbital, amobarbital. 단시간 작용. 현재는 다른 약으로 대체.

② 항경련 : phenobarbital. 장기적인 항경련제로 사용

③ 진정/최면 : 더 이상 사용되지 않음

3) 부작용

① 금단증상 : 갑자기 투여를 중지하면 떨림, 구역, 구토, 경련, 섬망 등의 금단증상이 나타날 수 있고, 심할 경우 사망에 이를 수 있다.

② 호흡, 심혈관계 : 심한 호흡 억제 효과가 나타나면 쇼크로 이어질 수 있다.

③ 간 질환 : 약물의 작용을 저해

기타 수면제와 항우울제

1) 기타 수면제

① buspirone

– 비벤조디아제핀계 항불안제

– 5-HT₁A(세로토닌) 수용체 부분효현제(partial agonist)

– 진정, 근육이완, 항경련 작용이 거의 없고 의존성이 적다.

– 효과 발현까지 2~4주 정도 소요되어 범불안장애(GAD) 치료에 사용된다.

② zolpidem

– 비벤조디아제핀계 수면제(Z-drug)

– GABA-A 수용체(BZ₁ 선택적)에 작용하여 수면을 유도한다.

– 수면 유도 효과가 우수하며 반감기가 짧아 다음날 졸림이 적다.

– 단기 불면증 치료에 사용된다.

– 자살 위험이 있는 사람에게는 주의 깊게 사용되어야 한다.

③ zaleplon

– 비벤조디아제핀계 수면제(Z-drug)

– 반감기가 매우 짧아 잠들기 어려운 입면장애에 효과적이다.

– 다음날 잔여 진정작용이 적다.

④ eszopiclone

– 비벤조디아제핀계 수면제(Z-drug)

– 수면 유도와 수면 유지에 모두 효과적이다.

– 만성 불면증 치료에도 사용할 수 있다.

– 금속성 맛(dysgeusia)이 특징적인 부작용이다.

⑤ 멜라토닌 수용체 작용제

– Melatonin(MT₁, MT₂) 수용체를 자극하여 수면-각성 주기를 조절한다.

– 대표 약물: Ramelteon

– 입면장애 치료에 사용하며 의존성과 금단증상이 거의 없다.

⑥ 항히스타민제

– Diphenhydramine, Hydroxyzine

– H₁ 히스타민 수용체를 차단하여 진정 및 수면을 유도한다.

– 불면증이나 불안 증상 완화에 사용된다.

– 항콜린성 부작용(입마름, 변비, 배뇨곤란, 시야 흐림)과 졸음이 나타날 수 있으며, 노인에서는 주의가 필요하다.

기분장애 치료제

– 기분의 변화는 정상적인 삶의 한 부분으로 일반적이다.

– 하지만 감정의 변화가 심하여 가족, 대인관계, 사회생활에 문제를 일으키면 기분장애(mood disorder)로 진단할 수 있다.

우울증 치료제

– 우울증(depression)은 흔한 정신 질환으로 가볍게 대인관계와 학업 등에 문제부터 심할 경우 자살이라는 심각한 결과에 이를 수 있다.

– 치료제는 NE, serotonin 작용을 증가시키는 기전이다.

1) 우울증의 개요

– 우울증은 일시적으로 기분만 저하된 상태만 의미하지 않고, 생각의 내용, 과정, 동기, 관심, 행동, 수면 등 전반적인 정신기능이 저하된 상태를 말한다.

– 우울증 환자에서는 NE와 serotonin이라는 신경전달물질의 저하를 확인할 수 있다.

– 주요 증상 : 지속적인 우울감, 의욕과 흥미 저하, 불면증과 수면장애, 식욕 변화에 따른 체중 변화, 집중력 저하와 학업 능력 저하, 부정적인 사고와 죄책감 그리고 자살에 대한 반복적인 생각과 시도 등

2) 선택적 세로토닌 재섭취 억제제

– 세로토닌(5-HT)의 재흡수를 선택적으로 억제하여 시냅스 내 세로토닌 농도를 증가시킨다.

– 우울증의 1차 선택약이며 불안장애, 강박장애(OCD), 공황장애, PTSD에도 사용된다.

– 대표 약물: Fluoxetine, Sertraline, Paroxetine, Citalopram, Escitalopram

– 부작용: 오심, 설사, 불면, 성기능장애, 세로토닌 증후군

3) 세로토닌 및 노르에피네프린 재섭취 억제제 (SNRIs)

– 세로토닌과 노르에피네프린의 재흡수를 동시에 억제한다.

– 우울증뿐 아니라 불안장애, 신경병성 통증, 섬유근육통에도 효과가 있다.

– 대표 약물: Venlafaxine, Duloxetine, Desvenlafaxine

– 부작용: 오심, 불면, 혈압 상승, 발한, 성기능장애

4) 비정형 항우울제 (Atypical Antidepressants)

– 기존 항우울제와 다양한 기전으로 작용하는 약물군이다.

– 대표 약물

• Bupropion: 도파민·노르에피네프린 재흡수 억제(DNRI), 금연 치료에도 사용
• Mirtazapine: α₂ 수용체 차단 → NE·5-HT 증가, 식욕 증가 및 진정 효과
• Trazodone: 5-HT₂ 수용체 차단, 불면증에도 사용

– 부작용

• Bupropion: 불면, 경련 위험
• Mirtazapine: 졸림, 체중 증가
• Trazodone: 졸림, 기립성 저혈압

5) 삼환계 항우울제 (TCAs)

– 세로토닌과 노르에피네프린의 재흡수를 억제한다.

– 현재는 부작용 때문에 2차 선택약으로 사용된다.

– 대표 약물: Amitriptyline, Imipramine, Nortriptyline, Clomipramine

– 부작용

• 항콜린성 부작용(입마름, 변비, 배뇨곤란)
• 기립성 저혈압
• 진정
• 심장독성(부정맥, QT 연장)
• 체중 증가

6) 모노아민 산화효소 억제제 (MAOIs)

– 모노아민 산화효소(MAO)를 억제하여 세로토닌, 노르에피네프린, 도파민의 분해를 막는다.

– 다른 항우울제에 반응하지 않는 치료저항성 우울증에 사용한다.

– 대표 약물: Phenelzine, Tranylcypromine, Isocarboxazid, Selegiline

– 부작용 및 주의사항

양극성 장애 치료제

– 양극성 장애(bipolar disease)는 조울증으로도 알려 있고, 우울증과 조증이 번갈아 일어나는 것을 말한다.

– 양극성 장애에는 리튬을 비롯한 여러 가지 항경련제, 항정신병 약물들이 사용된다.

1) 양극성 장애의 개요

– 양극성 장애는 뇌의 신경전달물질과 수용체의 비정상적인 기능으로 발생한다.

– NE, glutamate 같은 흥분성 물질들은 과다, GABA 같은 억제성 물질들은 결핍을 보인다.

2) 양극성 장애의 약물치료

– 기본적으로 기분 안정제이며, 양극으로 오가는 감정을 가라앉히기 위해 사용된다.

① 리튬

– 명확한 기전은 밝혀지지 않았고, 좁은 치료 지수를 가지고 있으며, 사용을 시작한 후 약 5일이 지나야 효과를 나타낸다.

– 리튬의 혈중 농도를 확인하면서 사용해야 독성을 예방할 수 있다. (0.6-1.2 안정, 1.5이상 독성)

– 리튬 독성 : 운동실조, 혼돈, 경련

– 콩팥기능이 손상된 환자에서 주의 깊게 사용해야 하며, 과다 사용 시 혈액 투석이 필요할 수 있다.

② 정신병 치료제

③ 간질 치료제

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