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(약리학) 중추신경계 약물 03 – 정신병 뇌전증 치료제

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정신병 치료제

뇌전증(간질) 치료제

정신병 치료제

조현병

1) 조현병 개요

– 조현병(schizophrenia; SCZ)은 과거 정신분열병으로 불리던 질환으로 비정상적인 사고와 현실에 대한 인지 및 혼란스러운 의사소통 이상을 특징으로 한다.

– 조현(調絃)이란 ‘현악기의 줄을 고른다는 뜻’으로, 뇌의 신경구조의 이상으로 마치 현악기가 제대로 조율되지 않은 것처럼 혼란을 겪는 상태

– 전체 인구의 약 1~2%에서 나타나며 남자는 15~24세, 여자는 25~34세에 발병률이 가장 높다.

2) 원인과 증상

① SCZ 직접적인 원인은 dopamine D2 수용체의 과잉 자극에 의한 신경전달물질(dopamine)의 불균형, 대뇌의 구조와 기능 이상 등이 있고, 일반적으로 유전과 환경적인 요인들이 복합적으로 작용한다고 알려져 있다.

② SCZ 일반적인 증상은 외부 현실을 제대로 인식하지 못하여 부조화된 환각, 망상, 환영, 환청 등을 경험하고, 대인관계에서 지나친 긴장감, 무관심, 특이한 말과 행동을 보인다.

* 양성 증상 : 정상에서는 보이지 않고(없는게 정상), 환자에서 나타나는 증상은 망상, 환각, 격앙, 긴장, 기이한 행동 등이 포함된다.

* 음성 증상 : 정상에서는 보이지만(없는게 정상), 환자에서는 부족하거나 나타나지 않는 증상으로 무논리, 무욕, 무감정, 자극에 대한 행동 저하, 분열 증상 등이 포함된다.

3) 진단과 치료

① SCZ의 진단을 위해서는 망상, 환각, 와해된 언어, 심하게 와해된 행동이나 긴장증적 행동, 음성증상 중 2개 이상, 증상이 한 달 동안 상당 기간 존재해야 한다. 사회적, 직업적 기능부전과 함께 6개월 이상 장애의 징후가 계속되어야 한다. 조현정동장애와 우울증 초기 조현 증상을 동반하는 기분장애 그리고 약물 남용에 의한 경우는 배제되어야 한다.

② SCZ 치료의 일차적인 목적은 정신병적 증상 완화이다. 완치는 불가능하다.

전형적 정신병 치료제(1세대)

1) 기전

– 도파민 D₂ 수용체를 차단하여 도파민 활성을 감소시킨다.

– 중뇌-변연계(mesolimbic) 경로의 도파민 과활성을 억제하여 정신병 증상을 완화한다.

2) 효과의 종류

① Chlorpromazine은 결합력이 약해서 저효력 효과

② Haloperidol은 결합력이 강해서 고효력이지만 SCZ의 증상 완화는 비슷하다. 치료에 비협조적이거나 경구 투여가 어려운 경우 많이 사용한다.

3) 부작용

① 항콜린효과 : 구강 건조, 기립성 저혈압, 소변 정체, 성기능 장애

② 추체외로증후군(EPS) : 근육긴장이상, 좌불안석, 파킨슨병, 지연성 이상운동증

비전형적 정신병 치료제(2세대)

1) 기전

– 도파민 D₂ 수용체와 세로토닌 5-HT₂A 수용체를 함께 차단한다.

– 양성증상뿐 아니라 음성증상과 인지기능 개선에도 효과가 있다.

2) 효과의 종류

① Risperidone은 도파민 D₂ 수용체보다 serotonin 수용체에 더 특이적으로 결합한다. SCZ 재발과 치료에 사용되며 양극성 조증, 소아 자폐증의 과민증상, 틱 질환에도 효과를 나타낸다.

② Clozapine은 D1, D4, 5-HT, 무스카린, α 아드레날린 수용체에 친화성이 높고 도파민 D₂ 수용체에는 친화성이 낮다. 다른 항정신병제에 효과가 없는 환자에서 종종 효과를 나타낼 수 있다.

3) 부작용

① 추체외로증후군은 거의 없다.

② 대사성 부작용 : 체중증가, 당뇨병, 중성지방 증가

③ Risperidone과 몇몇 약물은 여성의 월경 장애, 성욕감소, 골다공증, 남성에서는 성욕감소, 발기부전

④ Clozapine은 무과립구증

뇌전증(간질) 치료제

– 인구의 약 10%는 일생에 한 번쯤 발작(seizure)을 경험하게 된다.

– ‘발작의 재발’이라는 특징을 가지고 있는 뇌전증(간질, epilepsy)은 편두통, 뇌혈관질환, 알츠하이머병 다음으로 흔한 신경질환이다.

* 발작 : 뇌의 전기적 활동 장애로 나타나는 증상. 발작이 반복되면 뇌전증(간질)

* 경련(convulsion) : 본인의 의지와 관계없이 나타나는 근육 수축에 의한 발작

뇌전증 개요

1) 정의

– 뇌전증(간질, epilepsy)은 뇌의 전기적 활동 장애로 의식, 운동 능력, 감각에 영향을 미치는 발작(seizure)이 반복적일 때 진단할 수 있다.

– 만약, 운동 피질 부위의 전기적 활동 장애라면, 환자는 비정상적인 운동이나 전신발작을 나타낸다.

– 두정엽이나 후두엽이라면 시각, 청각 그리고 후각의 감각 이상을 동반한 발작이 나타날 수 있다.

2) 원인

① 대사장애

② 외상

③ 감염

④ 뇌혈관질과 종양

⑤ 약물

⑥ 열 : 소아에서 급격한 체온 상승은 열성경련과 발작을 유도할 수 있다.

– 결국 공통점은 뇌세포가 과도하게 흥분한다는 것입니다.

3) 분류

① 부분발작 : 단순부분, 복합부분

② 전신발작

③ 간질증후군 : 열성발작과 뇌전증지속증

4) 약물치료

– 증상, 과거력 그리고 병리에 따라 결정

– 투여가 결정되면 소량으로 시작하여 효과와 부작용을 살피면서 서서히 증량. 약물을 바꿀때는 서서히 중단

GABA 작용제

– GABA(Gamma-Aminobutyric Acid)는 중추신경계의 대표적인 억제성 신경전달물질입니다.

– GABA 활성이 증가하면 신경세포의 흥분이 감소하여 발작이 억제됩니다.

1) 기전

① ‘GABA 수용체-Cl^–‘에 작용하고 신경세포 내부로 Cl^– 유입을 증가시켜 신경의 전도를 억제한다.

② ‘GABAA, GABAB의 특정 부위’에 결합하여 GABA 분비를 증가시키고 재흡수를 방해할 수 있다.

③ ‘GABA를 분해하는 효소를 방해’하는 역할도 한다.

2) 종류와 효과

① BDZs : clobazam, clonazepam, lorazepam, diazepam

② babiturate : phenobarbital, primidone

③ 새로운 GABA 연관 약물 : gabapentin, tiagabine, vigabatrin

3) 부작용

① BDZs : 기면, 진정, 운동실조, 심하면 후두경련, 호흡저하, 심혈관계의 허탈과 혼수

② babiturate : 흔한 졸림부터 무과립구증, 혈관부종, 후두경련과 호흡저하 그리고 중추신경계 억제에 의한 혼수

③ 새로운 GABA 연관 약물 : 금단 발작

Na⁺ 이동 차단제

– Na⁺ 채널을 차단하면 활동전위 발생이 감소하여 신경세포의 과흥분을 억제합니다.

Phenytoin

– 부분발작, 강직-간대발작, 뇌전증 지속상태

– 부작용 : 심각한 저혈압과 부정맥, 잇몸 비대

Valproic acid

– 실신발작, 광범위한 발작

– 부작용 : 간독성

Carbamazepine

– 강직-간대발작, 부분발작

– 부작용 : 저나트륨혈증

Ca²⁺ 통로 차단제

칼슘 유입을 감소시키면 신경흥분이 감소합니다.

Ethosuximide

– 실신발작(Absence seizure) 1차 선택약

Glutamate 길항제

– Glutamate는 중추신경계의 대표적인 흥분성 신경전달물질입니다.

– 따라서 이를 억제하면 신경세포의 흥분을 감소시킬 수 있습니다.

Acetazolamide

– 천연 아미노산과 유사하게 신경학적 불균형에 효과

– 주로 심근발작 치료제이며, 녹내장, 메스꺼움, 졸음, 피로 등 사용, 이뇨제로도 사용

Lacosamide

– 부분발작의 보조 치료제

– 부작용 : 어지러움, 두통, 피로

Topiramate

– 전신발작에 효과가 있고 편두통 예방에도 사용

– 부작용 : 졸음, 체중감소, 지각이상, 신장결석

Felbamate

– 난치성 뇌전증에만 사용

– 부작용 : 재생불량성 빈혈, 간 기능 상실의 위험성

(약리학) 중추신경계 약물 03 – 정신병 뇌전증 치료제