(약리학) 혈액 면역계 02 – 지혈 응고 관련 치료제

(약리학) 혈액 면역계 02 – 지혈 응고 관련 치료제

지혈, 응고 관련 치료제

– 지혈(hemostasis)와 응고(coagulation)는 내부, 외부 손상으로부터 신체를 보호하는 필수 기전으로 출혈을 효과적으로 막지 못하면 쇼크를 초래하고 사망에 이를 수 있다.

지혈, 응고 과정

1) 지혈과정

– 신체 손상 시 출혈을 막고 혈관을 복구하는 과정은 다음과 같이 진행된다.

① 혈관 수축 : 손상 직후 내피세포에서 세로토닌 등을 분비하여 혈관을 수축시켜 혈류와 압력을 줄임. (비유: 펜스와 삼각대 설치)

② 혈소판 응집에 의한 일시적 봉합 : 노출된 콜라겐에 폰빌레브란트인자(vWF)를 통해 혈소판이 부착되고, ADP와 GP IIb/IIIa 수용체 활성화를 통해 임시 ‘혈소판 마개’를 형성. (비유: 도로보수 차량 도착 및 추가 차량 호출)

③ 혈액 응고 : 내인성/외인성 경로가 공통 경로(인자 X 활성화)에서 만나 프로트롬빈을 트롬빈으로, 피브리노겐을 불용성 피브린(그물망)으로 전환하여 단단한 혈병을 만듦. 간에서 생성되는 응고인자(II, VII, IX, X)는 비타민 K가 필수적임. (비유: 장비를 동원해 본격적인 도로 보수)

④ 섬유소 용해: 조직 수리가 끝나면 tPA가 플라스미노겐을 플라스민으로 활성화하여 피브린 그물망을 깨고 혈병을 해체함. (비유: 보수 완료 후 펜스 철수)

⚠️ 핵심 병리 용어 구별

2) 혈전: 혈관 내에서 혈액이 국소적으로 응고된 덩어리.

3) 색전: 혈전 등의 덩어리가 혈류를 타고 돌아다니다가 말초 혈관을 막은 상태.

4) 경색: 혈관이 막혀 조직에 허혈성 괴사가 발생한 상태.

혈소판 응집 억제제 (주로 동맥계 혈전 예방)

– 혈소판 응집 억제제(platelet aggregation inhibitos)는 말 그대로 혈소판 응집을 방해하여 항응고 효과를 나타냄

– 주로 동맥 내의 혈액 응고를 방지하여 폐쇄성 심혈관 질환의 예방 및 치료, 혈관 이식편 유지 그리고 심근경색증(MI)에서 혈전 용해제의 보조제로 사용된다.

Aspirin: COX 1, 2를 비가역적으로 억제해 Thromboxane A2 생성을 차단. (항염 · 해열 · 진통 효과 겸용)

– ADP 수용체 차단제 (Clopidogrel, Ticlopidine, Prasugrel): ADP 수용체를 변형해 혈소판 부착과 응고 과정을 동시에 억제.

– GP IIb/IIIa 수용체 억제제 (Abciximab, Eptifibatide): PCI(경피적 관상동맥중재술) 보조제로 사용하는 주사제. 효과는 최고이나 고가임.

– Cilostazol: 혈소판 억제 및 혈관 확장 효과가 있어 간헐적 파행증(IC, 다리 통증 질환) 치료에 사용.

항응고제 (주로 정맥계 혈전 예방 및 출혈시간 연장)

1) 비경구용 (주사제)

Heparin: Anti-thrombin III에 결합해 트롬빈 생성 억제. aPTT 모니터링 필수. 부작용으로 HIT(헤파린 유발 혈소판감소증) 유발 가능.

LMWH (Nadroparin, Enoxaparin): 기존 헤파린보다 반감기가 길고 aPTT 모니터링이 필요 없음.

직접 트롬빈 억제제 (Argatroban, Bivalirudin): HIT 환자 대체제로 사용. (Argatroban은 간 기능, Bivalirudin은 콩팥 기능 주의)

– 인자 Xa 억제제 (Fondaparinux): DVT(심부정맥혈전증), PE(폐색전증) 예방. 콩팥 질환자 금기.

2) 경구용 (알약)

– Warfarin: 비타민 K 길항제로 간의 응고인자 생성을 억제. 효과 발현에 2~3일 소요되며 PT/INR 모니터링 필수.

– Dabigatran: 경구용 직접 트롬빈 억제제. 인공판막 환자는 금기.

– Apixaban, Edoxaban: 경구용 인자 Xa 억제제. DVT/PE 재발 감소 목적.

– Pentoxifylline: 혈액 점도를 낮추고 적혈구 유연성을 높여 간헐적 파행증(IC) 개선.

검사 항목주요 특징 및 임상적 의미관련 약물 모니터링
BT (출혈 시간)피하 상처 후 지혈 시간을 측정. 혈소판 수/기능 이상 시 연장됨.
PT / INR외인성/공통 경로 측정. 와파린 투여 환자의 적정 농도 모니터링에 필수. (일반 환자는 대략 1, 치료 목표치는 2.0~3.0)와파린 (Warfarin)
aPTT내인성/공통 경로 측정. 헤파린 투여 환자의 적정 농도 모니터링에 필수.헤파린 (Heparin)

혈전용해제 (이미 만들어진 혈전/색전 녹이기)

Alteplase (tPA): 반감기가 짧음(5~30분). 심근경색, 광범위 폐색전증, 급성 허혈성 뇌졸중에 사용.

Tenecteplase: alteplase보다 반감기가 길고 피브린 친화력이 높음. 급성 심근경색에만 제한적 사용.

지혈제 (출혈 예방 및 항응고제 대항마)

Tranexamic acid: 플라스미노겐 활성을 억제하여 섬유소(피브린)가 녹는 것을 막아줌 (Fibrin 용해 Stop).

Botropase (보트로파아제): 트롬빈 유사 작용으로 피브린 생산을 촉진하여 응고 시간 단축 (Fibrin 생산 Increase).

Vitamin K1: 와파린(Warfarin)의 효과를 길항(해독). 효과가 느리므로 응급 시에는 신선동결혈장(FFP)과 병용.

Protamine sulfate: 헤파린(Heparin)의 효과를 길항(해독). 물고기 정자 추출 성분.

임상 팁: 수술 환자의 항혈소판제 중단 기준

항혈소판제를 복용 중인 환자가 수술을 앞둔 경우, 인위적인 출혈 경향을 낮추기 위해 반드시 일정 기간 약물을 끊어야 합니다.

  • Aspirin: 수술 전 최소 7일 중단.
  • Plavix (Clopidogrel): 수술 전 최소 4일 중단.
  • 지혈 상태를 아예 유지하기 어려운 고위험 환자의 경우, 입원 후 와파린/헤파린 요법으로 대체(Bridge)하여 유지하다가 수술 직전에 끊기도 합니다.
yongyong

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